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奧司他韋雜質(zhì)的藥物作用機(jī)理是什么?讓我來(lái)為你簡(jiǎn)單的介紹

發(fā)布時(shí)間: 2022-04-11  點(diǎn)擊次數(shù): 642次
   奧司他韋雜質(zhì)是一種作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑,其抑制神經(jīng)氨酸酶的作用,可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞,從而抑制流感病毒在人體內(nèi)的傳播以起到治療流行性感冒的作用。奧司他韋雜質(zhì)是基于結(jié)構(gòu)的合理藥物設(shè)計(jì)的成功案例,在這種藥物的研發(fā)過(guò)程中大量應(yīng)用了計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的手段,根據(jù)靶酶的三維結(jié)構(gòu)有針對(duì)性地設(shè)計(jì)了高效低毒專一性強(qiáng)的神經(jīng)氨酸酶抑制劑。
  奧司他韋主要用于成人及一歲和一歲以上小孩的甲型和乙型流感病毒的治療。也用于成人和13歲及13歲以上青少年的流感的預(yù)防。主要是治療甲型乙型流感的抗病毒,通過(guò)抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性,從而抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放,減少甲型和乙型流感病毒在人體內(nèi)的進(jìn)一步傳播,達(dá)到緩解流感癥狀,縮短流感病程的目的。在流感爆發(fā)時(shí)也可以作為預(yù)防流感的藥物,同時(shí)在接觸流感患者后也建議48小時(shí)內(nèi)及時(shí)服用,也可以起到預(yù)防作用。
  奧司他韋是一類神經(jīng)氨酸類似物,此類藥物早出現(xiàn)的是葛蘭素·史克公司開發(fā)的扎那米韋。由于扎那米韋的物理化學(xué)性質(zhì)不利于生物體吸收,因而該藥物生物利用度低,給藥途徑單一,患者順應(yīng)性較差。奧司他韋是在扎那米韋的基礎(chǔ)上,根據(jù)神經(jīng)氨酸酶天然底物的分子結(jié)構(gòu),以及神經(jīng)氨酸酶催化中心的空間結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)所獲得的,是繼HIV整合酶抑制劑之后應(yīng)用合理藥物設(shè)計(jì)手段成功獲得的另一個(gè)藥物。
  奧司他韋雜質(zhì)作用的靶點(diǎn)是分布于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶。神經(jīng)氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色,流感病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制表達(dá)和組裝之后,會(huì)以出芽的形式突出宿主細(xì)胞,但與宿主細(xì)胞以凝血酶-唾液酸相連接,神經(jīng)氨酸酶以唾液酸為作用底物,可催化唾液酸水解,解除成熟病毒顆粒與宿主細(xì)胞之間的聯(lián)系,使之可以自由移動(dòng)侵襲其他健康的宿主細(xì)胞。抑制神經(jīng)氨酸酶的活性可以阻止病毒顆粒的釋放,切斷病毒的擴(kuò)散鏈,因而神經(jīng)氨酸酶可以成為治療流行性感冒的一個(gè)藥物靶點(diǎn)。

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